導言：近日，海昶生物(wù)在2024年美國(guó)癌症研究協會（AACR）年會上公(gōng)布了HC0301項目最新(xīn)臨床研究發現和自主研發HC016項目臨床前最新(xīn)研究進展。作(zuò)為(wèi)全球最權威的學(xué)術會議之一，本屆AACR年會于2024年4月5日~10日在美國(guó)聖地亞哥(gē)舉行。
海昶生物(wù)臨床中(zhōng)心以“Anti-tumor effect of the combination of a lipid nanoparticle suspension of an AKT-1 antisense oligonucleotide (WGI-0301) with tyrosine kinase inhibitors in an orthotopic murine tumor model”壁報形式公(gōng)布了HC0301最新(xīn)臨床前研究發現。壁報展示信息如下：
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項目介紹：
肝細胞癌(HCC)是全球第六常見的癌症，也是癌症相關死亡的第四大原因。根據世界衛生組織的數據，中(zhōng)國(guó)是全球HCC的高發國(guó)家之一，對公(gōng)共衛生造成了重大困擾。面對預計将持續增長(cháng)的HCC發病率，尋找更有(yǒu)效的治療藥物(wù)變得迫切。
HC0301是以海昶生物(wù)QTsomeTM核酸遞送技(jì )術包裹Archexin後形成的一種創新(xīn)AKT-1反義寡核苷酸的脂質(zhì)納米顆粒混懸液。HC0301能(néng)夠靶向腫瘤部位，延長(cháng)體(tǐ)内循環時間，并在細胞水平上更容易滲透進入腫瘤組織并長(cháng)期滞留（EPR效應），旨在用(yòng)于肝細胞癌（HCC）等多(duō)種實體(tǐ)瘤的臨床治療。由于Akt-1在許多(duō)腫瘤中(zhōng)對細胞生存和增殖的調節至關重要，HC0301的這一技(jì )術革新(xīn)不僅提高了藥物(wù)的遞送效率和療效，而且初步研究顯示其具(jù)有(yǒu)良好的耐受性，并在單獨或聯合療法中(zhōng)顯著抑制腫瘤生長(cháng)和延長(cháng)生存時間，顯示出在科(kē)學(xué)研究和市場潛力方面的重大前景。該項目目前正在美國(guó)進行I期晚期實體(tǐ)瘤的劑量爬坡臨床研究(NCTO5267899)，已經接近尾聲，并且顯示出非常好的安(ān)全性和療效。
實驗結果：
在本次公(gōng)開的數據中(zhōng)，HC0301與酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)的組合對Hep3B-luc原位荷瘤小(xiǎo)鼠的毒性沒有(yǒu)實質(zhì)性增加的情況下，展現出比單一TKI治療更好的抑制腫瘤生長(cháng)的效果，并能(néng)更好的延長(cháng)荷瘤小(xiǎo)鼠的生存期。
實驗結果顯示，分(fēn)組後給藥四周後，HC0301與Lenvatinib/Sorafenib/Cabozantinib聯合治療組的腫瘤生長(cháng)抑制率(TGI)分(fēn)别為(wèi)66.05%、86.81%和75.89%，均顯著優于Lenvatinib/Sorafenib/Cabozantinib單藥治療組，分(fēn)别為(wèi)50.84%、55.68%和47.84%。停藥後觀察動物(wù)生存期42天，溶媒對照組的中(zhōng)位生存期是35.0天，HC0301與Lenvatinib/Sorafenib/Cabozantinib聯合治療組的中(zhōng)位生存期分(fēn)别為(wèi)55.5天、58.0天和53.5天，均優于Lenvatinib/Sorafenib/Cabozantinib單藥治療組，分(fēn)别是46.0天、55.5天和51.5天。
臨床前景：
這一發現為(wèi)進一步在晚期肝細胞性肝癌（HCC）患者中(zhōng)進行更為(wèi)嚴格的臨床研究提供了依據。該項目在海昶CMO門宇欣博士的帶領下已獲美國(guó)FDA II期IND批準，預計在今年7月在中(zhōng)國(guó)大陸，美國(guó)，香港開展多(duō)區(qū)域臨床試驗。
海昶生物(wù)核酸創新(xīn)研究院以“QTOLIMOD: A Specific TLR9 Agonist Nanomedicine with High Anti-Solid Tumor Activity”壁報形式公(gōng)布了公(gōng)司HC016項目的最新(xīn)研究進展。壁報展示信息如下:
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項目介紹：
HC016項目以自主研發的Toll樣受體(tǐ)9（TLR9）激動劑為(wèi)活性成分(fēn)，搭配海昶自主知識産(chǎn)權的QTsomeTM遞送系統，拟用(yòng)于黑色素瘤、頭頸癌等多(duō)種實體(tǐ)瘤的臨床治療。HC016是全球首款使用(yòng)脂質(zhì)納米顆粒遞送的瘤内注射産(chǎn)品，其臨床前數據顯示出優秀的實體(tǐ)瘤治療潛力及更高的安(ān)全性，目前該項目正在積極推進中(zhōng)美臨床試驗IND申報。
實驗結果：
本次公(gōng)開的數據顯示，QTsomeTM遞送系統賦予了HC016更高的腫瘤内駐留效率及更低的系統暴露，與傳統免疫激動劑相比，HC016的安(ān)全性得到極大改善。在藥物(wù)機制上，HC016可(kě)以有(yǒu)效誘導腫瘤部位幹擾素、白介素等抗腫瘤關鍵細胞因子釋放（同時不伴有(yǒu)系統性細胞因子升高），免疫組化結果顯示HC016顯著提高了腫瘤微環境中(zhōng)的CD8+T細胞、NK細胞、巨噬細胞等腫瘤殺傷類免疫細胞的浸潤。在荷瘤動物(wù)模型上，低劑量的HC016即可(kě)達到超過96%的腫瘤生長(cháng)抑制率（TGI%），而中(zhōng)高劑量的HC016可(kě)使入組所有(yǒu)動物(wù)腫瘤“完全消除”， 達到100%生存率和腫瘤消除率。為(wèi)了研究HC016在遠(yuǎn)端腫瘤殺傷及腫瘤複發中(zhōng)的作(zuò)用(yòng)，研究人員在HC016治療後腫瘤消除小(xiǎo)鼠背部的另一側重新(xīn)荷瘤（不再給藥），觀察發現對照組小(xiǎo)鼠腫瘤正常生長(cháng)，而經過HC016治療小(xiǎo)鼠的腫瘤組織經短暫生長(cháng)後全部消除。以上研究提示HC016治療對于遠(yuǎn)端腫瘤具(jù)有(yǒu)良好的抑制作(zuò)用(yòng)，同時可(kě)以有(yǒu)效防止腫瘤複發。
臨床前景：
HC016作(zuò)為(wèi)新(xīn)型抗腫瘤免疫激活藥物(wù)，不針對特定腫瘤的突變基因或新(xīn)生抗原，臨床上有(yǒu)望開發為(wèi)“泛腫瘤藥物(wù)”，廣泛應用(yòng)于實體(tǐ)瘤治療；與此同時，PD-1抗體(tǐ)等免疫檢查點抑制劑的應用(yòng)受到腫瘤免疫抑制型微環境的限制，HC016對免疫微環境的調節作(zuò)用(yòng)有(yǒu)望與免疫檢查點抑制劑優勢互補，成為(wèi)臨床免疫治療的“黃金搭檔”。
關于AACR
美國(guó)癌症研究學(xué)會（American Association for Cancer Research，AACR）成立于1907年，是世界上成立最早、規模最大的專注于加速攻克癌症的科(kē)學(xué)組織，旨在促進癌症及其相關的生物(wù)醫(yī)學(xué)科(kē)學(xué)領域的研究發展。目前在141個國(guó)家和地區(qū)擁有(yǒu)超過58,000名(míng)會員。美國(guó)癌症研究協會（AACR）年會是全球曆史最悠久、規模最大的腫瘤研究學(xué)術會議之一。會議關注高質(zhì)量腫瘤研究及創新(xīn)的各個方面，是全球腫瘤研究的焦點，将彙集腫瘤領域的最前沿的研究成果。
關于海昶生物(wù)
浙江海昶生物(wù)醫(yī)藥技(jì )術有(yǒu)限公(gōng)司位于杭州中(zhōng)國(guó)醫(yī)藥港，是一家以創新(xīn)技(jì )術驅動，全球業務(wù)布局的國(guó)家高新(xīn)技(jì )術企業。公(gōng)司緊緊圍繞“分(fēn)享、進取、求真、務(wù)實”的核心價值觀，以納米遞送技(jì )術開發和産(chǎn)業化為(wèi)核心，專注于小(xiǎo)核酸藥物(wù)、mRNA疫苗等核酸創新(xīn)藥及高端複雜注射劑的開發。産(chǎn)品管線(xiàn)覆蓋抗腫瘤、鎮痛和抗感染領域。公(gōng)司立足中(zhōng)國(guó)，面向全球，集自主創新(xīn)技(jì )術及國(guó)際化市場優勢，與時代同步，與時間賽跑，以緻力于人類的健康事業為(wèi)己任，努力成為(wèi)集研發、生産(chǎn)、銷售、技(jì )術服務(wù)為(wèi)一體(tǐ)的國(guó)際化制藥公(gōng)司。
