2017年6月3日，一場名(míng)為(wèi)“中(zhōng)國(guó)在研藥品的FDA法規注冊之路”的會議在蘇州舉辦(bàn)，這場由同寫意舉辦(bàn)的活動，彙聚了杜濤、趙孝斌、李長(cháng)青、陳少羽、杜新(xīn)等多(duō)位前FDA審評專家作(zuò)為(wèi)報告嘉賓。
500人的會場，座無虛席。就在這場活動的前一天，國(guó)内醫(yī)藥行業迎來了載入史冊的一刻，中(zhōng)國(guó)正式加入人用(yòng)藥品技(jì )術要求國(guó)際協調理(lǐ)事會(ICH)，真正開始融入國(guó)際藥品監管體(tǐ)系。
2017年成為(wèi)了國(guó)内生物(wù)醫(yī)藥行業的關鍵一年，中(zhōng)國(guó)創新(xīn)藥的中(zhōng)美雙報之路由此開啓，正式踏上一場國(guó)際化征程。
在這之後的兩年，同寫意繼續舉辦(bàn)了兩場有(yǒu)關中(zhōng)美雙報的會議。埃格林醫(yī)藥創始人、FDA專家學(xué)會現任理(lǐ)事長(cháng)杜濤回憶，第一場會議僅有(yǒu)8位前FDA審評專家作(zuò)為(wèi)嘉賓參加；第二場，邀請嘉賓容易了很(hěn)多(duō)，十餘位前FDA專家應邀而來；第三場在舉辦(bàn)時，甚至已經有(yǒu)數位歸國(guó)的前FDA審評專家主動尋求加入。
中(zhōng)國(guó)創新(xīn)藥國(guó)際化熱度的持續升溫，各類前FDA審評專家陸續開始回國(guó)工(gōng)作(zuò)。在一幅攝于2021年5月份的FDA專家學(xué)會年會的合照中(zhōng)，何如意、李甯、徐增軍、杜濤、李長(cháng)青、陳少羽、王剛、胡雲富、陳剛、孫志(zhì)剛等很(hěn)多(duō)廣為(wèi)人知的FDA法規專家都在列。
這群人中(zhōng)，何如意、王剛、徐增軍曾作(zuò)為(wèi)CDE首席科(kē)學(xué)家，推動了中(zhōng)國(guó)醫(yī)藥監管體(tǐ)系與國(guó)際接軌；李甯、孫志(zhì)剛等人則加盟了本土Biotech，帶領着國(guó)内藥企在國(guó)際化道路上成長(cháng)；杜濤、趙孝斌等人則成為(wèi)了極少數的自主創業者。
據不完全統計，2019年後，每年幾乎都有(yǒu)二三十位前FDA審評員回國(guó)，如今這個群體(tǐ)的規模已經超過了100人。
在中(zhōng)國(guó)創新(xīn)藥的人才圖譜中(zhōng)，FDA審評員或許還隻是一個很(hěn)小(xiǎo)的群體(tǐ)，但是他(tā)們回國(guó)創業或者加盟本土Biotech，已經成為(wèi)了一種趨勢。特别是在2017年中(zhōng)國(guó)加入ICH之後，他(tā)們逐漸站到了聚光燈下，成為(wèi)國(guó)内生物(wù)醫(yī)藥行業發展一股不可(kě)忽視的力量。
一、抓住改革的契機
上世紀90年代初，一些在美華裔學(xué)者的職業選擇中(zhōng)，突然冒出了一個新(xīn)機會，進入FDA工(gōng)作(zuò)。
1992年，FDA啓動了一項重要改革。由于FDA緩慢的藥品審批，美國(guó)制藥行業陷于“藥品上市遲滞”的狀态，過長(cháng)的審評時間，不僅耽誤患者使用(yòng)這些藥品治療，還影響藥品生産(chǎn)商(shāng)收回研發成本。FDA當時估算，審評完成每遲滞1個月，帶給生産(chǎn)商(shāng)的平均損失達1千萬美元。而FDA藥品審評人員配置嚴重不足，導緻了審評流程不可(kě)預測、審評速度慢等問題。
為(wèi)改變這一困境，《處方藥使用(yòng)者付費法案》（The Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）通過，不僅規定了FDA評審的目标完成時間或績效目标，還将通過向企業收取一定費用(yòng)，用(yòng)于工(gōng)作(zuò)人員的擴招，加快審批速度。
改革的契機，人才擴招的巨大需求，使一些華裔專家有(yǒu)機會加入FDA，深入美國(guó)醫(yī)藥工(gōng)業産(chǎn)業鏈的最後一端，系統學(xué)習醫(yī)藥監管體(tǐ)系。
有(yǒu)一位華裔學(xué)者在1993年進入FDA，雖然隻在FDA工(gōng)作(zuò)了三年，但是在FDA Staff College接受的培訓讓他(tā)收獲很(hěn)大，“FDA Staff College裏有(yǒu)很(hěn)多(duō)資深的員工(gōng)，他(tā)們會組織内部培訓，教你怎麽做統計、臨床設計，NDA 的流程怎麽走，它的法規是什麽樣，我當時參加了十幾、二十個課程。”
在他(tā)們看來，相比工(gōng)業界，在FDA更能(néng)夠從宏觀角度洞察産(chǎn)業界的變化。但是，90年代加入FDA的華裔學(xué)者畢竟隻是極少數。杜濤在1994年進入FDA，據他(tā)回憶，那時，FDA有(yǒu)兩三千人，而他(tā)所認識的華裔隻有(yǒu)兩三個。
等到了2010年，情況又(yòu)發生了變化。海昶生物(wù)創始人趙孝斌和普沐生物(wù)法規注冊事務(wù)副總裁丁洪流，同年成為(wèi)了FDA審評員，趙孝斌主管複雜藥物(wù)審批，丁洪流主要負責臨床研究評審。
到FDA工(gōng)作(zuò)，是他(tā)們更加自主的選擇。
在進入FDA前，趙孝斌已經在雅培工(gōng)作(zuò)了四年，在他(tā)心中(zhōng)，“FDA更像是一片海洋，因為(wèi)沒有(yǒu)一個機構能(néng)像FDA這樣，可(kě)以學(xué)到那麽多(duō)的東西。”他(tā)希望這段經曆能(néng)幫助他(tā)站在更高的視角去理(lǐ)解整個行業的發展。
丁洪流與趙孝斌的想法相似，在美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院從事臨床研究後，面臨着進入工(gōng)業界還是FDA的選擇，“在一家大型制藥企業，隻能(néng)在一個或幾個産(chǎn)品管線(xiàn)上做某一個方面的科(kē)學(xué)工(gōng)作(zuò)，但我更希望接觸多(duō)方位宏觀層面的藥品開發與臨床研究。”
在FDA工(gōng)作(zuò)的華裔審評員數量還在逐年增加。如今，已經很(hěn)難統計一個具(jù)體(tǐ)的數據，但是他(tā)們大多(duō)活躍在統計和臨床兩個領域。
二、歸國(guó)的機遇和挑戰
FDA也确實是個學(xué)習的好地方，使審評人員獲得了特有(yǒu)的藥物(wù)研發經驗與獨特的職業洞察力。這些經驗能(néng)夠幫助中(zhōng)外藥企少走很(hěn)多(duō)彎路，因此大多(duō)數華裔前審評官員離職後，去了國(guó)外大型制藥企業工(gōng)作(zuò)，也有(yǒu)人成為(wèi)了醫(yī)藥顧問，成立咨詢公(gōng)司。
這也是大部分(fēn)FDA審評員離職後的職業路徑。随着FDA的審評審批部門越分(fēn)越細，FDA已經擁有(yǒu)約18000名(míng)員工(gōng)。在這樣一個高速運轉的巨大的政府監管機構内，總是一波接一波的人加入，又(yòu)有(yǒu)一波接一波的人離開。
但是放棄FDA這個鐵飯碗，并不是一個容易的抉擇。一旦離開FDA，首先面臨的是角色轉換的挑戰。
從FDA離職後，杜濤首先加入了一家美國(guó)的CRO公(gōng)司，但因為(wèi)觀念無法迅速從監管端轉向企業端，他(tā)曾讓客戶十分(fēn)不滿。客戶批評他(tā)，“你跟我們說話就和FDA官員跟我們說話一樣。”在杜濤看來，這是他(tā)進入企業界後學(xué)到的第一課——要明白企業界的需求。
2002年到2011年的10年時間，杜濤奔走于中(zhōng)國(guó)與美國(guó)之間，做過CRO公(gōng)司的法規顧問、跨國(guó)藥企的臨床部高級總監，以及華爾街(jiē)的技(jì )術顧問。2011年之後，他(tā)已經是美國(guó)東海岸知名(míng)的醫(yī)藥法規顧問了。他(tā)決定帶着自己的技(jì )術和經驗，回國(guó)工(gōng)作(zuò)和創業。
現在回頭看，當時回國(guó)的時機并不算成熟。2011年，中(zhōng)國(guó)創新(xīn)藥行業仍然處于黎明前夜。人才“回流”很(hěn)容易遇到水土不服、醫(yī)藥文(wén)化沖突的問題。
杜濤透露，曾有(yǒu)一些華裔FDA前同事在離職後，加盟了國(guó)内的Biotech，但是隻工(gōng)作(zuò)了很(hěn)短的一段時間，就反身加入到跨國(guó)藥企。“這裏面存在着culture gap，一般來說，從美國(guó)FDA回國(guó)，需要相當長(cháng)一段時間的适應國(guó)内藥企特有(yǒu)的工(gōng)作(zuò)狀态和人文(wén)環境。”
“直到 2014 年，回國(guó)者都少之又(yòu)少，如果聽說誰從 FDA 辭職回國(guó)了，都是非常新(xīn)鮮的事情。”趙孝斌回憶。
2015年，中(zhōng)國(guó)醫(yī)藥行業迎來轉折點。國(guó)家食藥總局開始了十年來關于藥品審評審批的最大改革，藥審中(zhōng)心成為(wèi)了亟需改革的核心部門之一，藥品審批嚴重積壓，藥審改革的強力推行，亟需海外人才的加入。
當時，何如意在FDA已經工(gōng)作(zuò)17年，王剛、徐增軍也在FDA工(gōng)作(zuò)超過了10年以上，在總局的力邀下，他(tā)們陸續回國(guó)作(zuò)為(wèi)首席科(kē)學(xué)家加入了CDE，直接推動了中(zhōng)國(guó)醫(yī)藥産(chǎn)業的監管與國(guó)際接軌。這成為(wèi)了FDA審評員歸國(guó)的第一階段。
曆史總是需要這樣勇立潮頭、願意接受挑戰的一群人。他(tā)們讓更多(duō)FDA中(zhōng)國(guó)審評官看到了中(zhōng)國(guó)生物(wù)醫(yī)藥産(chǎn)業和美國(guó)的Gap在縮小(xiǎo)。
2019年在FDA工(gōng)作(zuò)了10年後，丁洪流回到國(guó)内，在他(tā)看來，從畢井泉啓動中(zhōng)國(guó)醫(yī)藥監管改革，到中(zhōng)國(guó)加入ICH，國(guó)内的藥品審評走上了一條科(kē)學(xué)化制度化的道路，為(wèi)海外醫(yī)藥領域人士包括FDA審批官員，提供了很(hěn)好的與國(guó)際上保持一緻的工(gōng)作(zuò)平台。“早五年回來，對我們來說意義都不大，因為(wèi)美國(guó)FDA的做法，彼時在國(guó)内尚派不上用(yòng)場。”
近幾年更是中(zhōng)國(guó)創新(xīn)藥行業發展的黃金時代，國(guó)内Biotech如雨後春筍般湧現，而首次提交IND的新(xīn)藥數量，也從2010年的30款，增長(cháng)至2019年的接近300款，新(xīn)藥申報以及出海的需求，激發了成倍的FDA中(zhōng)國(guó)審評員回國(guó)的想法，FDA審評員回國(guó)進入了第二階段。
三、中(zhōng)國(guó)醫(yī)藥國(guó)際化，一個時代的縮影
中(zhōng)國(guó)生物(wù)醫(yī)藥産(chǎn)業的大發展，給了華裔審評員們一個新(xīn)的機遇，離開FDA固然有(yǒu)風險，但歸國(guó)，會不會成為(wèi)更好的選擇？
從研發到投産(chǎn)，各階段的優質(zhì)中(zhōng)高端專業人才，都是各大藥企的争奪對象。在這場自上而下的人才流動大潮中(zhōng)，前FDA審評官也成為(wèi)國(guó)内本土Biotech争搶的對象，他(tā)們高薪挖人，最熱的CMO（首席醫(yī)學(xué)官）崗位，年薪一般都是150萬起步。
熱潮之下，2018年，李甯加入君實生物(wù)；同年，孫志(zhì)剛加入綠葉制藥，任集團質(zhì)量和監管事務(wù)高級副總裁；溫弘在以首席科(kē)學(xué)家身份加入麗珠醫(yī)藥後，又(yòu)選擇轉戰元生創投；2020年，何如意擔任榮昌生物(wù)首席醫(yī)學(xué)官兼臨床研究主管；2021年，姚毅出任士澤生物(wù)首席醫(yī)學(xué)專家。
從FDA離開的華裔審評官們，大多(duō)數選擇了到制藥企業或者CRO公(gōng)司擔任高管。此外，“也有(yǒu)創立咨詢公(gōng)司為(wèi)藥企進行中(zhōng)美雙報戰略出海，或者提供臨床研究咨詢服務(wù)，還有(yǒu)去投資機構的，或者去高校任職教授進行科(kē)研工(gōng)作(zuò)的。”趙孝斌透露。
但是，從歸國(guó)工(gōng)作(zuò)到創業，這仍然是一步巨大的跨越，需要下大決心，也需要各方面的條件都趨于成熟。
趙孝斌很(hěn)早就有(yǒu)了創業的想法，也設計了一條實現創業夢想的路徑，從上海醫(yī)工(gōng)院到俄亥俄州立大學(xué)，從雅培制藥到2010年選擇加入FDA，每一段路，趙孝斌都花(huā)了4年。“在FDA，我想我學(xué)得也差不多(duō)了，是時候離開了實現創業夢了。”
2014年，趙孝斌離開FDA，回國(guó)創辦(bàn)了浙江海昶生物(wù)醫(yī)藥技(jì )術有(yǒu)限公(gōng)司和杭州白橡樹醫(yī)藥咨詢有(yǒu)限公(gōng)司。但是，最好的年代還沒有(yǒu)到來。隻有(yǒu)獲得更多(duō)的政策、資本的支持，創業者才有(yǒu)更大的決心投身其中(zhōng)。
2017之後，時機才慢慢成熟。那是醫(yī)藥創業者的黃金年代。杜濤又(yòu)一次投身創業大潮，2019年，他(tā)和幾位FDA的前同事共同創辦(bàn)了一家創新(xīn)藥企埃格林。
加入埃格林的，還有(yǒu)其他(tā)4位從FDA離職的前審評官員：首席執行官杜新(xīn)、首席醫(yī)學(xué)官李長(cháng)青、副總裁謝(xiè)雲，藥理(lǐ)學(xué)總監胡濤，這讓埃格林在團隊方面形成了自己的特色，前FDA審評官員的組團創業。
海昶生物(wù)同樣如此。公(gōng)司團隊中(zhōng)，還吸引了楊永勝、門宇欣、方國(guó)棟等具(jù)備FDA背景的人才，在趙孝斌看來，這一群體(tǐ)具(jù)有(yǒu)相同的經曆與經驗，更容易建立起信任關系，對行業理(lǐ)解相通，讓他(tā)們更懂得彼此的想法。
2014年到2022年的8年積澱，海昶終于迎來了快速發展期，因為(wèi)對核酸藥物(wù)領域的專注，随着近兩年相關領域大熱，海昶已經建立了多(duō)國(guó)際中(zhōng)心的臨床試驗，8年的努力就要進入收獲期。
FDA專家學(xué)會也在2019年順理(lǐ)成章地成立。何如意是第一任理(lǐ)事長(cháng)，杜濤是第二任，他(tā)将在今年卸任，下一任理(lǐ)事長(cháng)正是君實生物(wù)CEO李甯。
雖然加入FDA專家學(xué)會有(yǒu)着條件限制：在FDA工(gōng)作(zuò)兩年以上、已經離職的審評官。但是入會人數在4年裏仍然快速增長(cháng)。
目前，加入學(xué)會的創業者共有(yǒu)四位，除了杜濤和趙孝斌，徐增軍創立了艾斯拓康，而龔兆龍創辦(bàn)的思路迪已經走過了12個年頭。
在FDA人才的歸國(guó)潮背後，國(guó)際化是最重要的驅動因素之一。在現任FDA學(xué)會理(lǐ)事長(cháng)杜濤看來，雖然國(guó)内藥企一直在強調國(guó)際化，“但真正走上這條路，應該是最近五年。”随着license out、在歐美國(guó)家開展臨床試驗、新(xīn)藥的出海申報上市、在海外設立分(fēn)公(gōng)司的中(zhōng)國(guó)藥企逐漸增加，中(zhōng)國(guó)生物(wù)醫(yī)藥行業的國(guó)際化人才也出現了巨大的缺口。
四、他(tā)們希望，有(yǒu)一天能(néng)褪去光環
在FDA工(gōng)作(zuò)期間，不論是趙孝斌還是丁洪流，都提到了一件讓他(tā)們感到遺憾的事情，他(tā)們從來沒有(yǒu)看到過中(zhōng)國(guó)藥企向FDA申報創新(xīn)藥IND。
“至少我在FDA期間，看不到任何中(zhōng)國(guó)公(gōng)司申報的新(xīn)藥NDA，IND也沒有(yǒu)，反映藥品生産(chǎn)和質(zhì)量管理(lǐ)的DMF申報也乏善可(kě)陳。”趙孝斌說。
“不要說505(b)(1)，就連涉及制劑改型的505(b)(2)都沒審到過。”丁洪流感慨。
如今，百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼膠囊已經在美國(guó)上市，傳奇生物(wù)CAR-T成功出海。信達生物(wù)、君實生物(wù)、榮昌生物(wù)、正大天晴、康方生物(wù)等衆多(duō)國(guó)内生物(wù)醫(yī)藥企業，均已向FDA提交了新(xīn)藥上市申請，越來越多(duō)的中(zhōng)國(guó)Biotech，選擇在産(chǎn)品立項時，就考慮中(zhōng)美雙報的策略。
FDA審評員們頂着最了解美國(guó)新(xīn)藥審評體(tǐ)系的光環，站在了聚光燈下，推動着行業的發展，也迎來了個人發展的新(xīn)機遇。
FDA專家學(xué)會之外，還有(yǒu)華益前FDA審評員走上了創業之路，他(tā)很(hěn)少提及自己在FDA的工(gōng)作(zuò)經曆，因為(wèi)他(tā)覺得，“30年前和30年後的FDA變化太大，我并不是一個能(néng)代表FDA的人。”
在中(zhōng)國(guó)創新(xīn)藥行業的發展中(zhōng)，已經有(yǒu)人選擇撕掉FDA審評員的身份标簽。
趙孝斌希望，随着中(zhōng)國(guó)生物(wù)醫(yī)藥行業人才體(tǐ)系的不斷成熟，2022年後，更多(duō)的FDA評審員回國(guó)，“我們不用(yòng)再頂着前FDA審評專家的光環了。”
