近日,浙江海昶生物(wù)医药技术有(yǒu)限公司自主研发的1.1类核酸创新(xīn)药--HC0301项目(以下简称HC0301) 获得了美國(guó)食品和药物(wù)管理(lǐ)局(FDA)孤儿药资格认定(ODD),用(yòng)于晚期肝细胞癌适应症。
此次ODD获批,是海昶生物(wù)核酸创新(xīn)药管線(xiàn)研发的又(yòu)一重要里程碑,标志(zhì)着该项目在肝癌领域具有(yǒu)重要的潜力。海昶生物(wù)将加速推进HC0301临床试验及上市注册的进度。
关于肝细胞癌
肝细胞癌(HCC)是全球第六常见的癌症,也是癌症相关死亡的第四大原因。根据世界卫生组织的数据,中國(guó)是全球HCC的高发國(guó)家之一,对公共卫生造成了重大困扰。
HCC最主要的危险因素是任何原因引起的慢性肝炎和肝硬化。慢性肝炎可(kě)由病毒感染(乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒)、大量饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、慢性毒素暴露(如黄曲霉毒素)等引起。尽管抗病毒治疗在减轻乙型和丙型肝炎相关肝硬化方面取得了进展,但長(cháng)期饮酒、饮食习惯和久坐(zuò)不动的不良生活方式导致HCC发病率持续上升。
关于HC0301
HC0301是以海昶生物(wù)QTsomeTM核酸递送技术包裹的Archexin形成的一种全新(xīn)的AKT-1反义寡核苷酸的脂质纳米颗粒混悬液。目前正在美國(guó)进行Ⅰ期晚期实體(tǐ)瘤的剂量爬坡临床研究(NCT05267899),已经接近尾声,并且显示出非常好的安全性和疗效。根据一系列临床前研究和初步的临床研究数据可(kě)知HC0301有(yǒu)望成為(wèi)一种新(xīn)的晚期HCC的治疗策略,值得进一步研究。
晚期肝细胞癌治疗的挑战与希望
HCC有(yǒu)多(duō)种治疗选择,包括肝切除术、肝移植术、消融治疗、肝动脉栓塞化疗、放射治疗、全身性治疗等。治疗选择的关键是根据患者的全身状况、肝功能(néng)、肿瘤特征进行个體(tǐ)化决策。由于HCC起病隐匿,大多(duō)数患者诊断时已处于中晚期。全身性治疗可(kě)以控制疾病的进展,延長(cháng)患者的生存时间和生存质量,在中晚期肝癌的治疗过程中发挥重要的作用(yòng)。
2007年.SHARP研究的成功拉开了晚期HCC靶向治疗的帷幕,同时奠定了索拉非尼在晚期HCC治疗中十余年的一線(xiàn)治疗地位。2017年以后,以肿瘤新(xīn)生血管VEGF和PD-1/ L1為(wèi)重要靶点的分(fēn)子靶向药物(wù)和以免疫检查点抑制剂為(wèi)代表的免疫治疗药物(wù)发展迅速,不断改写和指导晚期HCC临床实践和指南,彻底改变了晚期HCC的治疗格局。基于IMbrave150等多(duō)项研究的积极结果,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗已成為(wèi)大部分(fēn)无治疗禁忌晚期HCC患者一線(xiàn)治疗的首选。然而,晚期HCC分(fēn)子靶向治疗和免疫治疗的快速发展也带来了一些新(xīn)的挑战。
关于美國(guó)FDA孤儿药
孤儿药认定(Orphan Drug Designation, ODD)是FDA 孤儿药产品开发办公室(Office of Orphan Products Development, OOPD) 对符合条件的用(yòng)于预防、治疗及诊断罕见病的药物(wù)(包括生物(wù)制品)授予的一种资格认定,旨在鼓励研发和生产治疗罕见疾病的药物(wù)。
根据这项政策,如果一种药物(wù)被认定可(kě)用(yòng)于治疗罕见疾病并满足其他(tā)标准,例如在临床试验中表现出积极的效果,该药物(wù)可(kě)以被授予孤儿药资格。获得孤儿药资格后,制药公司将享受到一系列优惠政策和经济激励,如七年的市场排他(tā)性政策、税收减免、研究补助金和费用(yòng)减免等激励,以支持企业继续开发和生产这种药物(wù)。因此,获得孤儿药认定对于新(xīn)药研发具有(yǒu)重要意义。
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