近日，浙江海昶生物(wù)醫(yī)藥技(jì )術有(yǒu)限公(gōng)司自主研發的1.1類核酸創新(xīn)藥--HC0301項目(以下簡稱HC0301) 獲得了美國(guó)食品和藥物(wù)管理(lǐ)局（FDA）孤兒藥資格認定（ODD），用(yòng)于晚期肝細胞癌适應症。
此次ODD獲批，是海昶生物(wù)核酸創新(xīn)藥管線(xiàn)研發的又(yòu)一重要裏程碑，标志(zhì)着該項目在肝癌領域具(jù)有(yǒu)重要的潛力。海昶生物(wù)将加速推進HC0301臨床試驗及上市注冊的進度。
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關于肝細胞癌
肝細胞癌（HCC）是全球第六常見的癌症，也是癌症相關死亡的第四大原因。根據世界衛生組織的數據，中(zhōng)國(guó)是全球HCC的高發國(guó)家之一，對公(gōng)共衛生造成了重大困擾。
HCC最主要的危險因素是任何原因引起的慢性肝炎和肝硬化。慢性肝炎可(kě)由病毒感染（乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒）、大量飲酒、非酒精(jīng)性脂肪性肝炎、慢性毒素暴露（如黃曲黴毒素）等引起。盡管抗病毒治療在減輕乙型和丙型肝炎相關肝硬化方面取得了進展，但長(cháng)期飲酒、飲食習慣和久坐(zuò)不動的不良生活方式導緻HCC發病率持續上升。
關于HC0301
HC0301是以海昶生物(wù)QTsomeTM核酸遞送技(jì )術包裹的Archexin形成的一種全新(xīn)的AKT-1反義寡核苷酸的脂質(zhì)納米顆粒混懸液。目前正在美國(guó)進行Ⅰ期晚期實體(tǐ)瘤的劑量爬坡臨床研究（NCT05267899），已經接近尾聲，并且顯示出非常好的安(ān)全性和療效。根據一系列臨床前研究和初步的臨床研究數據可(kě)知HC0301有(yǒu)望成為(wèi)一種新(xīn)的晚期HCC的治療策略，值得進一步研究。
晚期肝細胞癌治療的挑戰與希望
HCC有(yǒu)多(duō)種治療選擇，包括肝切除術、肝移植術、消融治療、肝動脈栓塞化療、放射治療、全身性治療等。治療選擇的關鍵是根據患者的全身狀況、肝功能(néng)、腫瘤特征進行個體(tǐ)化決策。由于HCC起病隐匿，大多(duō)數患者診斷時已處于中(zhōng)晚期。全身性治療可(kě)以控制疾病的進展，延長(cháng)患者的生存時間和生存質(zhì)量，在中(zhōng)晚期肝癌的治療過程中(zhōng)發揮重要的作(zuò)用(yòng)。
2007年．SHARP研究的成功拉開了晚期HCC靶向治療的帷幕，同時奠定了索拉非尼在晚期HCC治療中(zhōng)十餘年的一線(xiàn)治療地位。2017年以後，以腫瘤新(xīn)生血管VEGF和PD-1/ L1為(wèi)重要靶點的分(fēn)子靶向藥物(wù)和以免疫檢查點抑制劑為(wèi)代表的免疫治療藥物(wù)發展迅速，不斷改寫和指導晚期HCC臨床實踐和指南，徹底改變了晚期HCC的治療格局。基于IMbrave150等多(duō)項研究的積極結果，阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗已成為(wèi)大部分(fēn)無治療禁忌晚期HCC患者一線(xiàn)治療的首選。然而，晚期HCC分(fēn)子靶向治療和免疫治療的快速發展也帶來了一些新(xīn)的挑戰。
關于美國(guó)FDA孤兒藥
孤兒藥認定（Orphan Drug Designation, ODD）是FDA 孤兒藥産(chǎn)品開發辦(bàn)公(gōng)室（Office of Orphan Products Development， OOPD) 對符合條件的用(yòng)于預防、治療及診斷罕見病的藥物(wù)（包括生物(wù)制品）授予的一種資格認定，旨在鼓勵研發和生産(chǎn)治療罕見疾病的藥物(wù)。
根據這項政策，如果一種藥物(wù)被認定可(kě)用(yòng)于治療罕見疾病并滿足其他(tā)标準，例如在臨床試驗中(zhōng)表現出積極的效果，該藥物(wù)可(kě)以被授予孤兒藥資格。獲得孤兒藥資格後，制藥公(gōng)司将享受到一系列優惠政策和經濟激勵，如七年的市場排他(tā)性政策、稅收減免、研究補助金和費用(yòng)減免等激勵，以支持企業繼續開發和生産(chǎn)這種藥物(wù)。因此，獲得孤兒藥認定對于新(xīn)藥研發具(jù)有(yǒu)重要意義。
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